Маска комедийного актера отлично "приросла" к Лесли Нильсену, и актер талантливо, профессионально использовал ее практически во всех своих последующих фильмах. После двухлетнего перерыва известный актер вновь принял участие в съемках нескольких успешных фильмов.
Уже в 1982 году он появился в нескольких сериях киноленты «Полицейский отряд», играя детектива Фрэнка. Этот персонаж получил свое продолжение в популярной комедии «Голый пистолет» (1988 год), режиссерами которой выступила знаменитая троица Цукер-Абрахамс-Цукер. Именно этот фильм, ставший хитом, принес Лесли Нильсену мировую славу. Далее последовали два очень удачных продолжения – лента «Голый пистолет 2 1/2: Запах страха», снятая в 1991 году, и «Голый пистолет 33 1/3: Последнее оскорбление» 1994 года выпуска. Позже Лесли Нильсен скажет, что работа со знаменитыми Цукерами, а также Джимом Абрахамсом стала для него настоящей удачей.

С 1984 года по 1992 год последовали сериалы с участием знаменитого Лесли Нильсена: "Она написала убийство" и "Театр Рэя Брэдбери". Режиссеры продолжали эксплуатировать кинодар Лесли Нильсена в эпизодических сценах фильма. В это время с его участием вышли ленты "Канадский заговор", "Золотые девочки", "Свой в доску", "Патриот", "Дом там, где Харт". В ленте 1987 года "Чокнутая" Лесли Нильсен блеснул в компании с Барброй Стрейзанд и Ричардом Дрейфусом.
Расставшись с Цукерами, Лесли Нильсен и далее продолжал потихоньку эксплуатировать удачные киноэлементы образа Фрэнка Дребина. В 1994 году актер успешно сыграл в сериале "Строго на Юг", отыграл второстепенные роли в итальянской ленте "Операция чистые руки. 2000 лет и полгода назад" и американском фильме "Как научиться плохо играть в гольф".

Удача сопутствовала знаменитому актеру и в ленте другого короля пародии Мела Брукса в фильме "Дракула: Мертвый и довольный". Многие сцены фильма описывались в пародийном ключе.
К середине 90-х Нильсен был уже настолько популярен и богат, что мог принимать предложения только от тех, кому был либо обязан, либо кто нравился ему лично.
В 1995 году актер принял решение, которое привело в замешательство создателей кинолент: Лесли Нильсен вновь вернулся на телевидение, и начал сниматься в различных телешоу и сериалах. В 1999 году Лесли Нильсен сыграл в кинофильме "Без вины виноватый" - это была пародия на популярные голливудские фильмы "Беглец", "Титаник" и многие другие. В картине актер исполнил знаменитого скрипача Райана Харрисона, его по нелепой ошибке обвинили в убийстве и приговорили к смертной казни, но по дороге в тюрьму он сбежал.

В 1996 Нильсен впервые попробовал себя в качестве исполнительного продюсера фильма «Неистребимый шпион». «Я вложил деньги, казалось бы, в мертвый проект — Рик Фридберг был режиссером-дебютантом, сценарий был слабый, актеров планировали малоизвестных» — говорит актер о фильме. Но Нильсен не прогадал — хулиганская пародия на Джеймса Бонда не только окупилась, но и принесла 60 млн. долларов чистой прибыли.
Начало нового столетия Лесли Нильсен встретил в зените славы, полный творческих сил и профессиональных планов.

В 2003 году вышла третья часть комедийно-пародийного фильма ужасов "Очень страшное кино 3" режиссера Дэвида Цукера, в ней Лесли Нильсен блистательно сыграл главную роль президента Бакстера Харриса.
Через три года, в 2006 году в прокат вышла четвертая часть фильма "Очень страшное кино", в котором Лесли также сыграл президента Харриса.